肝脏与大脑的对话！Science：破解不规律进食的肥胖密码

上夜班或工作时间不固定、进食时间不规律的人更容易发胖和患上糖尿病。这主要是因为他们的进食模式与自然日光和通常的进食时间不一致。但有没有办法避免这些不良影响呢？宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员给出了肯定的答案，并揭示了身体是如何知道何时进食的。

在这项发表在2024年11月8日《科学》（Science）杂志上的研究中，研究人员发现，肝脏内部的生物钟与大脑的进食中枢之间存在一种重要的联系。肝脏通过迷走神经（vagus nerve）向大脑发送信号，告诉大脑进食的时间是否符合身体的昼夜节律（circadian rhythm）。

什么是昼夜节律？

昼夜节律是一种24小时的内部周期，它调节着各种生理活动，包括睡眠-觉醒周期、激素释放和饮食习惯。当你的工作时间和进食时间不规律时，这些信号就会被打乱，导致大脑过度补偿，从而在错误的时间暴饮暴食。

关键基因：REV-ERB

研究人员特别关注了小鼠肝细胞中的一种名为REV-ERB的基因。REV-ERB是一种重要的蛋白质，帮助调节身体的昼夜节律。当小鼠体内的这些REV-ERB基因被关闭后，肝脏的生物钟就会出现问题，导致进食模式发生显著变化，小鼠在活动较少的时候会摄入更多的食物。

HepDKO表型

好消息是，这种影响是可逆的。切断肥胖小鼠体内的这种神经连接后，它们的饮食模式恢复正常，食物摄入量也减少了。这表明，靶向这种肝-脑通信途径可能是对昼夜节律紊乱的人进行体重管理的一种有前途的方法。

研究的第一作者、Lazar实验室的博士后研究员Lauren N. Woodie博士表示：“这表明靶向这种肝-脑通信途径可能是对昼夜节律紊乱的人进行体重管理的一种有前途的方法。”研究人员认为，靶向迷走神经的特定部位可能有助于解决因身体时钟紊乱而导致的暴饮暴食问题，特别是对于上夜班或倒时差的人。

未来的研究应重点关注肝脏向迷走神经发出何种化学信号，以帮助科学家们了解肝脏如何通过这种通信影响大脑和身体。这些发现为未来开发靶向特定神经通路的疗法，帮助那些因饮食时间不规律而导致代谢紊乱的人打开了大门。

这项研究揭示了肝脏与大脑之间的微妙对话，为解决不规律进食导致的肥胖和代谢问题提供了新的思路。通过深入了解这种肝-脑通信途径，我们或许能找到更好的方法来帮助那些因工作时间不规律而面临健康挑战的人。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Lauren N. Woodie et al. Hepatic vagal afferents convey clock-dependent signals to regulate circadian food intake. Science, 2024, doi:10.1126/science.adn2786.